摘要

　　本文通过对肿瘤转移主题的论文、专利文献进行检索和统计分析，揭示了肿瘤转移领域的国际基础研究态势和专利技术发展态势。基础研究方面，对肿瘤转移主题的论文产出趋势、国家（地区）分布、机构分布、期刊分布、热点主题分布等进行了分析；专利技术方面，对肿瘤转移主题的专利申请趋势、技术来源国家（地区）分布、技术市场国家（地区）分布、重点专利权人分布、技术热点主题分布等进行了分析。

　　文献分析

　　在Web of Science数据库中，对肿瘤转移相关的主题词进行检索1，共检索到相关论文23,259篇（检索时间2018年10月）。其中，期刊论文（Article）18359篇、综述性论文（Review）2609篇，会议文献（Proceedings Paper）605篇，其它文献类型（MEETING ABSTRACT、EDITORIAL MATERIAL、LETTER、NEWSITEM、BOOK CHAPTER等）共计2404篇。本文采用TDA、Excel等工具进行分析，结果如下。

　　1、研究产出分析

　　（1）年代分布

　　从检出结果看，1926年就开始有肿瘤转移方面的论文报道，当年共检索到3篇文献，分别是关于胃癌转移、乳腺癌转移、癌症转移机制三个主题的研究。其中癌症转移机制由美国华盛顿大学学者Burrows,MT发表。从整个研究历程来看，前期论文发表数量少，自90年代开始论文数量明显提升；21世纪以来，论文发表量呈快速增长态势，2015年达到2491篇。

　　(2)国家（地区）分布

　　全球共有108个国家开展了肿瘤转移主题的研究，发文量排名前十位的国家（地区）见下图(图2)，分别是美国、中国、日本、德国、韩国、英国、中国台湾地区、加拿大、意大利、法国，上述十个国家（地区）在肿瘤转移主题中的发文量占总量的84%。

　　美国在该主题的研究中占有绝对优势，其发文量占全部论文的35%；位居第二位的是中国，其发文量占全部论文的26%。日本的发文量占总发文量的10%，居第三位。中国台湾地区居第七位，发文量占全部论文的4%。

　　（1）   机构分布

　　表1列出了全球发表的关于肿瘤转移研究发文数量排名前十位的发文机构，美国和中国分别占据5家，这些机构以高等学校和著名科研机构为主。美国德克萨斯大学系统论文数量遥遥领先，居全球首位；中国上海交通大学、复旦大学、中国医科大学、中山大学、中国科学院分别进入前十名。

　　（2）   期刊分布

　　该主题发表论文涉及期刊2200多种，发文量最多的前五种期刊分别是：CANCERRESEARCH（1121篇）；ONCOTARGET（655篇）；JOURNALOFUROLOGY（490篇）；PLOSONE（488篇）；CLINICAL&EXPERIMENTALMETASTASIS（445篇）。

　　2.国家（地区）被引频次分析

　　对全球发表的关于肿瘤转移研究论文的被引频次进行分析，以国家（地区）进行累积加和，并计算其篇均被引频次(表3)。总被引次数和篇均被引次的高低说明研究的影响力大小，其中，总被引次数表示国家（地区）在该研究领域的影响力，篇均被引次数表示发表论文的被关注程度。

　　从被引总频次来看，前10位依次是美国、中国、日本、德国、英国、加拿大、意大利、中国台湾地区、法国、韩国。美国总被引频次达397761，遥遥领先于其它国家；其篇均被引频次为49，同样排在世界第1位。

　　以发文量前11位国家（地区）的国家名称、发文量和及其篇均被引频次三个指标作气泡图，气泡大小表示篇均被引频次高低。由图3可以直观看出，德国、加拿大的发文量分别排名第4和第8位，但是篇均被引频次排名分别是第2和第3位。中国论文总数、总被引频次均居第2位，但是篇均被引频次排在第10位。相对美国、加拿大及欧洲发达国家，亚洲各国论文的篇均被引频次较低。

　　1. 该领域研究技术主题分析

　　对近五年研究文献的高频关键词进行聚类，分析肿瘤转移主题的研究热点，见图4。从图中关键词聚类，可以将研究热点方向分为四个方面。

　　典型肿瘤转移机制相关研究，相关主题词包括：乳腺癌、乳腺癌细、小细胞肺癌、结肠癌、结直肠癌、胃癌、肝细胞癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、鳞状细胞癌、干细胞、肿瘤进展、肿瘤转移、肿瘤抑制、肿瘤发生、受体下调、受体上调、β-连环蛋白、钙黏蛋白、上皮间质转化、β转化生长因子、基因表达、间质转变、微小核糖核酸、不良预后、信号通路、锌指蛋白Snail等。

　　肿瘤转移关键过程及生物因子相关研究，相关主题词包括：黏附、血管生成、骨转移、乳腺癌、乳腺癌转移、癌症转移、癌症转移、细胞迁移、内皮生长因子、内皮细胞、细胞外基质、生长因子、组织缺氧、体外、体内、炎症、淋巴管生成、基质金属蛋白酶、鼠、微环境、NF-kappaB、前列腺癌、受体、肿瘤转移、肿瘤微环境、肿瘤细胞、肿瘤生长等。

　　肿瘤转移治疗方法相对研究，相关主题词包括：恶性腺瘤、恶性上皮肿瘤、细胞、化学疗法、分化、疾病、表达、基因、干细胞癌、识别、肺癌、黑色素瘤、远端转移、肿瘤转移、诊断、蛋白、肿瘤复发、肿瘤抵抗、存活率、治疗等。

　　肿瘤生长路径相关研究，相关主题词包括：活化、细胞凋亡、癌细胞、胃癌、生长、抑制作用、入侵、微小RNA、迁移、过度表达、路径、磷酸化、增殖、促进、蛋白等。

　　2. 小结

　　本部分对肿瘤转移的国际基础性研究进行了文献分析，通过分析从整体上把握该领域国际发展态势，为科学决策提供支撑。

　　（1）   肿瘤转移国际发展态势

　　全球关于肿瘤转移的论文报道已经近百年历史，但呈规模化发展始于上世纪九十年代，此后一直呈快速上升的发展态势。全球关于肿瘤转移的研究涉及100多个国家（地区），美国是这方面研究最多的国家，且美国在肿瘤转移方面的研究影响力最大，总被引频次及篇均被引频次领先于其他国家。中国在这方面研究产出数量居全球第二位，且从机构角度来看，排名前十位的机构中有半数是中国的机构，上海交通大学排全球第二位。但是中国论文的篇均被引频次排名较低，平均影响力有待提升。

　　（2）   肿瘤转移主要研究内容

　　从肿瘤转移研究所涉及的高频关键词可以看出主要研究内容涉及典型肿瘤转移机制、肿瘤转移关键过程及生物因子、肿瘤转移治疗方法、肿瘤发生路径等方面。乳腺癌、前列腺气、结直肠癌等是肿瘤转移研究较多的领域。受体上调、受体下调、上皮间质转化、β-连环蛋白、钙黏蛋白、β转化生长因子、微小核糖核酸、锌指蛋白Snail、信号通路等是肿瘤转移关注的热点方向。

　　三、专利分析

　　在Derwent　Innovations数据库中2，共检索到4225条专利文献（检索时间2018年10月）。对检索出的数据采用TDA和Excel等工具进行分析，结果如下。

　　1.总体情况分析

　　（1）专利申请国家（地区）和时间分布从全球的肿瘤转移技术专利申请来看（图5），肿瘤转移的专利技术最早可追溯到上世纪七十年代。在1983年前，全球肿瘤转移专利年申请量不超过10条，进入1984年后，全球关于肿瘤转移的专利申请量呈逐年稳步上升的态势，并在2003年达到专利申请高峰，当年专利量近400件。2003年以来，专利申请数量趋稳。申请量最多的前5位国家（地区）分别是美国、日本、中国、韩国、英国。其中，日本是最早开展肿瘤转移技术专利申请的国家，而美国是专利数量上升最快也是专利申请量最多的国家。

　　中国自1996年开始相关专利申请，前期发展缓慢，近十年来中国发展相对迅速，2008年开始超过日本居全球第二位，但是与美国专利数量仍有很大差距。专利申请数量排名靠前的国家与文献分析部分基本一致。

　　（2）专利技术国家（地区）分布从专利技术的国家（地区）来源来看，美国的专利技术最多，占总数的45.9%，在全球专利申请中占据绝对优势；其次是日本，占总数的17.8%；中国居第三位，占总数的12.6%。从专利技术的市场分布来看，专利市场主要分布于WO、美国、日本、欧洲和澳大利亚。从图6可以看出，美国、日本既是肿瘤转移领域技术的主要输出国，也是技术的主要市场国；澳大利亚、加拿大是本领域专利技术重要的技术市场，这两个国家专利技术申请相对较弱，未进入前十位。

　　（3）主要申请人分析

　　从检索结果看，约有6000多家机构活跃在肿瘤转移技术研发领域。专利申请数量位居前10位的机构有9家为企业（表4），且多为跨国公司，另一家为国际著名高校。其中美国有4家，德国、英国各2家，法国、日本各1家。从专利总量来看，葛兰素史克公司是肿瘤转移方面最主要技术申请者；美国眼力健有限公司不仅专利数量排名第二位，而且是近五年专利占比最高的机构。加利福尼亚大学系统是唯一进入全球前十位的科研机构。

　　(4)中国专利权人情况分析

　　中国研发机构在肿瘤转移领域申请专利的全球排位相对靠后，其中排名相对靠前的机构主要有复旦大学、福州大学、中科院上海药物研究所、南开大学、中国药科大学、清华大学、益生生物信息股份有限公司等。这些机构性质与国际排名靠前的机构有所不同，主要以高效和科研机构为主，企业仅有1家。从数量来看，复旦大学是国内最主要的技术拥有者；从专利占比来看，福州大学和益生生物信息股份有限公司是近5年主要的活跃机构。

　　（3）   肿瘤转移技术主题分析

　　基于专利题名和摘要关键词绘制肿瘤转移研发主题布局专利地图，由图7可以看出，肿瘤转移领域关注主题明显集中于抗肿瘤药物、配方药品；肿瘤的诊断和检测；癌症基因表达、基因标记物；肿瘤常见信号通路抑制；癌症免疫治疗；系统性血管障碍；青光眼性视神经病变、眼部炎症性疾病、青光眼、黄斑、晶状体病变、视网膜病等眼部并发疾病；心绞痛、血管狭窄等心脏并发疾病；类风湿性关节炎等并发疾病；高三酸甘油脂血症；高血糖；免疫抗体、重组载体、多肽、苯基化合物、环烷基化合物；乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、肝癌等常见癌症。

　　2.小结

　　本部分通过对肿瘤转移主题进行专利文献分析，得到如下结果：

　　全球专利文献关于肿瘤转移的技术申请可以回溯到上世纪七十年代，进入1984年后，专利申请量才呈快速上升的发展态势。中国在肿瘤转移方面的技术申请起步较晚，但整体发展迅速。中国的专利申请变化趋势与国际专利申请趋势大致相同。

　　全球关于肿瘤转移的技术申请涉及30多个国家（地区），美国是这方面技术实力最强的国家，其次是日本。中国专利以本国申请为主，国际化程度相对不高。

　　在全球开展肿瘤转移技术申请的机构中，前十位仅有加利福尼亚大学系统一位高校成员，其它均为国际知名医药企业。这些技术申请较多的机构主要集中在美国和欧洲等地。国内专利申请量较多的机构多为高校，复旦大学排在全球第35位。其它专利申请数量较高的国内机构包括福州大学、中国科学院上海药物研究所、南开大学、中国药科大学、清华大学、益生生物信息股份有限公司等。

　　肿瘤转移技术申请所涉及的主题主要包括抗肿瘤药物；肿瘤的诊断和检测；癌症基因表达、基因标记物；肿瘤常见信号通路抑制；癌症免疫治疗；系统性血管障碍、眼部、心脏、类风湿性关节炎等并发疾病；高三酸甘油脂血症；高血糖；免疫抗体、重组载体、多肽、苯基化合物、环烷基化合物；乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、肝癌等常见癌症等。

　　（作者单位：中科院文献情报中心咨询服务部）

　　参考文献

　　1  检索策略 ：TS=("tumor metastasis" or "cancer metastasis" or "neoplasm metastasis")

　　2  检索策略 ：TS=("tumor metastasis" or "cancer metastasis" or "neoplasm metastasis") or TI=("tumor metastasis" or "cancer metastasis" or "neoplasm metastasis")